Study of the impact of an imbalanced diabetes on the ability of apolipoprotein C1 to inhibit cholesteryl ester transfer protein in subjects living with a type 1 diabetes
Etude de l’impact du déséquilibre glycémique dans la perte de fonctionnalité de l’apolipoprotéine C1 comme inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol chez des sujets vivant avec un diabète de type 1
Résumé
Apolipoprotein C1 (apoC1) is the main physiological inhibitor of cholesterol ester transfer protein (CETP). Its role is to reduce CETP activity, and so to prevent an extensive exchange of cholesterol esters and triglycerides from HDL to apolipoproteinB-rich lipoproteins. It then helps to prevent the development of atherosclerosis in humans.Studies have already proved that apoC1 is no longer effective as a CETP-inhibitor in people with diabetes, but the precise mecanism underlying is unknown. A previous work has shown that glycated apoC1 in vitro fails to inhibit CETP activity, because CETP activity is higher when apoC1 is glycated. This data have been obtained in vitro, and an in vivo study was necessary, to confirm or not the previous results.In this work, we have so studied the impact of an unbalanced diabetes on apoC1 ability to inhibit CETP activity, in a population of people with type 1 diabetes. We have demonstrated that apoC1 is still uneffective as a CETP inhibitor in people with a better managed diabetes. Then, having a well-rounded diabetes does not restore the capacity of apoC1 to inhibit CETP activity.Hyperglycemia does not seem to play a major role in apoC1 function on CETP in vivo. Further studies are needed to assess the precise mecanism involved in apoC1 loss of function, such as qualitative abnormalities of lipoproteins.
L’apolipoprotéine C1 (apoC1) est un inhibiteur physiologique de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP). Son rôle est donc de réduire l’activité de la CETP, empêchant ainsi un transfert trop soutenu d’esters de cholestérol et de triglycérides entre les HDL et les lipoprotéines riches en apolipoprotéine B. Elle a, ainsi, un effet protecteur vis-à-vis du risque de lésions d’athérosclérose.Des études réalisées précédemment ont montré que l’apoC1 ne remplit plus son rôle d’inhibiteur de la CETP chez les sujets diabétiques, sans que les raisons de cette défaillance soient connues à l’heure actuelle. Des travaux antérieurs ont aussi montré qu’une glycation in vitro de l’apoC1 résultait en une augmentation de l’activité de la CETP, soutenant l’idée qu’une apoC1 glyquée ne pourrait plus assurer sa fonction d’inihibiteur de la CETP. Toutes ces données ayant été obtenues in vitro, les résultats devaient être confirmés par une étude in vivo.Dans ce travail, nous avons donc étudié l’impact du déséquilibre du diabète in vivo sur la capacité de l’apoC1 à inhiber l’activité de la CETP dans une population de sujets avec un diabète de type 1.Nous avons ainsi montré que l’apoC1 restait défaillante comme inhibiteur de la CETP, même une fois le diabète mieux équilibré, chez ces sujets.L’hyperglycémie ne semble donc pas jouer un rôle majeur in vivo sur la fonctionnalité de l’apoC1.D’autres mécanismes pourraient être en cause, comme des anomalies qualitatives des lipoprotéines.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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